Pesquisadores do Harvard\u2019s Wyss Institute, da Universidade de Harvard, nos Estados Unidos, desenvolveram e est\u00e3o testando uma vacina personalizada e revolucion\u00e1ria contra o c\u00e2ncer agressivo.<\/p>\n\n\n\n
Chamada de vacina \u201cimplant\u00e1vel\u201d, do tamanho de uma aspirina, ela \u00e9 colocada perto do local do tumor e evita a quimioterapia no corpo todo. E uma vez aplicada, ela faz uma reprograma\u00e7\u00e3o do sistema imunol\u00f3gico para atacar as c\u00e9lulas cancerosas, n\u00e3o s\u00f3 naquele local, mas no corpo inteiro.<\/p>\n\n\n\n
A nova vacina \u00e9 baseada em biomaterial e combina quimioterapia e imunoterapia para tratar tumores resistentes. Ela foi testada em ratos e \u201c100% deles sobreviveram\u201d, informou nesta quarta, 11, o site da Universidade de Harvard. A pesquisa foi publicada na Nature Communications. (v\u00eddeo legendado abaixo)<\/p>\n\n\n\n
\u201c100% dos camundongos que receberam a vacina em gel sobreviveram sem met\u00e1stase, enquanto todos os camundongos n\u00e3o tratados morreram\u201d, afirma a reportagem da universidade.<\/p>\n\n\n\n
\u201cA capacidade desta vacina de induzir respostas imunes potentes sem exigir a identifica\u00e7\u00e3o de ant\u00edgenos espec\u00edficos do paciente \u00e9 uma grande vantagem, assim como a capacidade da administra\u00e7\u00e3o de quimioterapia local de contornar os graves efeitos colaterais da quimioterapia sist\u00eamica, o \u00fanico tratamento atualmente dispon\u00edvel para o doen\u00e7a \u201d, disse Robert P. Pinkas, um dos autores e l\u00edder da plataforma de Immuno-Materials no Wyss Institute.<\/p>\n\n\n\n
\u201cEsta vacina n\u00e3o apenas ativa as c\u00e9lulas dendr\u00edticas com TAAs espec\u00edficos do tumor in situ, mas tamb\u00e9m remodela o microambiente do tumor para permitir ao sistema imunol\u00f3gico um maior acesso ao tumor e cria uma mem\u00f3ria imunol\u00f3gica que evita novas recorr\u00eancias.\u201d<\/p>\n\n\n\n
\u201cO c\u00e2ncer de mama triplo-negativo n\u00e3o estimula respostas fortes do sistema imunol\u00f3gico e as imunoterapias existentes n\u00e3o conseguiram trat\u00e1-lo. No nosso sistema, a imunoterapia atrai v\u00e1rias c\u00e9lulas imunol\u00f3gicas para o tumor, enquanto a quimioterapia produz um grande n\u00famero de fragmentos de c\u00e9lulas cancerosas mortas que as c\u00e9lulas imunol\u00f3gicas podem pegar e usar para gerar uma resposta espec\u00edfica do tumor eficaz \u201c, explicou o co-primeiro autor Hua Wang, ex-p\u00f3s-doutorado em Harvard e atual professor assistente no Departamento de Ci\u00eancia e Engenharia de Materiais da Universidade de Illinois, Urbana-Champaign.<\/p>\n\n\n\n
Desenvolvida pela primeira vez em 2009, a vacina injet\u00e1vel contra o c\u00e2ncer tem se mostrado uma grande promessa no tratamento de v\u00e1rios tipos de c\u00e2ncer em camundongos e tem sido explorada em ensaios cl\u00ednicos para o tratamento de melanoma no Dana Farber Cancer Institute.<\/p>\n\n\n\n
\u201cO implante de drogas quimioter\u00e1picas dentro da estrutura da vacina cria uma explos\u00e3o de morte de c\u00e9lulas cancerosas que libera TAAs diretamente do tumor para as c\u00e9lulas dendr\u00edticas, evitando o longo e caro processo de desenvolvimento de ant\u00edgenos\u201d, disse o co-primeiro autor Alex Najibi, um estudante de gradua\u00e7\u00e3o da SEAS no laborat\u00f3rio de David Mooney.<\/p>\n\n\n\n
Na formula\u00e7\u00e3o original da vacina, mol\u00e9culas encontradas em c\u00e9lulas cancerosas \u2013 chamadas ant\u00edgenos associados a tumores (TAAs) \u2013 foram incorporadas junto com adjuvantes dentro do arcabou\u00e7o do tamanho de uma aspirina para que as c\u00e9lulas dendr\u00edticas que chegam pudessem reconhec\u00ea-las como \u201cestranhas\u201d e montar uma resposta imune direcionada contra o tumor.<\/p>\n\n\n\n
Esses TAAs podem ser isolados de tumores colhidos ou identificados por sequenciamento do genoma de c\u00e9lulas cancerosas e, posteriormente, fabricados, mas ambos os processos para criar vacinas contra o c\u00e2ncer personalizadas podem ser longos, tediosos e caros.<\/p>\n\n\n\n
Wang, Najibi e seus colegas decidiram aplicar essa nova t\u00e1tica de vacina contra o c\u00e2ncer ao TNBC, uma doen\u00e7a na qual os tumores suprimem agressivamente a atividade imunol\u00f3gica em sua \u00e1rea local, limitando a efic\u00e1cia da imunoterapia.<\/p>\n\n\n\n
A equipe carregou primeiro seu arcabou\u00e7o de hidrogel de alginato com uma mol\u00e9cula de prote\u00edna chamada Fator Estimulante de Col\u00f4nia de Granul\u00f3citos-Macr\u00f3fagos (GM-CSF).<\/p>\n\n\n\n
O GM-CSF estimula o desenvolvimento e a concentra\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas dendr\u00edticas, que captam ant\u00edgenos de tumores e outros invasores e os apresentam \u00e0s c\u00e9lulas T nos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos e ba\u00e7o para iniciar uma resposta imune.<\/p>\n\n\n\n
Eles tamb\u00e9m adicionaram a droga quimioter\u00e1pica doxorrubicina (Dox) ligada a um pept\u00eddeo chamado iRGD. iRGD \u00e9 conhecido por penetrar em tumores e ajuda a direcionar o Dox para tumores ap\u00f3s a libera\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n
Quando camundongos com tumores TNBC foram injetados com a nova vacina, aqueles que receberam um arcabou\u00e7o carregado com GM-CSF e o conjugado Dox-iRGD mostraram uma penetra\u00e7\u00e3o significativamente melhor da droga nos tumores, aumento da morte de c\u00e9lulas cancerosas e menos tumores metast\u00e1ticos nos pulm\u00f5es do que aqueles que receberam g\u00e9is contendo Dox conjugado a uma mol\u00e9cula de pept\u00eddeo embaralhada, Dox n\u00e3o modificada ou n\u00e3o foram tratados.<\/p>\n\n\n\n
A an\u00e1lise mostrou que eles haviam acumulado um grande n\u00famero de c\u00e9lulas dendr\u00edticas, indicando que os componentes da imunoterapia e da quimioterapia da vacina estavam ativos.<\/p>\n\n\n\n
Encorajada pelos resultados, a equipe experimentou adicionar um terceiro componente \u00e0 vacina chamado CpG, uma sequ\u00eancia de DNA bacteriano sint\u00e9tico que \u00e9 conhecido por aumentar as respostas imunol\u00f3gicas.<\/p>\n\n\n\n
Os camundongos que receberam vacinas com esta adi\u00e7\u00e3o exibiram um crescimento tumoral significativamente mais lento e tempos de sobreviv\u00eancia mais longos do que os camundongos que receberam vacinas sem ela.<\/p>\n\n\n\n
Para avaliar a for\u00e7a e a especificidade da resposta imune gerada por esta vacina de tr\u00eas partes, os pesquisadores extra\u00edram e analisaram c\u00e9lulas de n\u00f3dulos linf\u00e1ticos e ba\u00e7os dos animais. Surpreendentemente, 14% das c\u00e9lulas T retiradas dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos reagiram contra as c\u00e9lulas tumorais, indicando que foram \u201ctreinadas\u201d pelas c\u00e9lulas dendr\u00edticas para direcionar o c\u00e2ncer, em compara\u00e7\u00e3o com apenas 5,3% dos camundongos que receberam a vacina de duas partes e 2,4% das c\u00e9lulas T de camundongos n\u00e3o tratados.<\/p>\n\n\n\n
Al\u00e9m disso, dar uma dose de \u201crefor\u00e7o\u201d da vacina 12 dias ap\u00f3s a inje\u00e7\u00e3o aumentou ainda mais o tempo de sobreviv\u00eancia.<\/p>\n\n\n\n
Embora esses resultados tenham revelado o efeito da vacina na ativa\u00e7\u00e3o do sistema imunol\u00f3gico, a equipe tamb\u00e9m queria entender como ela afetava o microambiente local do tumor.<\/p>\n\n\n\n
A an\u00e1lise das vacinas e de seus tumores pr\u00f3ximos revelou que as c\u00e9lulas em tumores tratados com g\u00e9is contendo GM-CSF, Dox-iRGD e CpG tinham uma quantidade aumentada da prote\u00edna calreticulina em suas superf\u00edcies, o que \u00e9 um indicador de morte celular.<\/p>\n\n\n\n
Os camundongos que receberam a vacina de tr\u00eas partes tamb\u00e9m exibiram um maior n\u00famero de macr\u00f3fagos pr\u00f3-inflamat\u00f3rios: leuc\u00f3citos que est\u00e3o associados a uma melhor atividade antic\u00e2ncer e maior sobrevida.<\/p>\n\n\n\n
Os pesquisadores tamb\u00e9m descobriram que o tratamento causou um aumento na express\u00e3o da prote\u00edna da superf\u00edcie celular PD-L1 nas c\u00e9lulas tumorais, que \u00e9 usada pelo c\u00e2ncer para evitar a detec\u00e7\u00e3o imunol\u00f3gica.<\/p>\n\n\n\n
Eles tinham um palpite de que a co-administra\u00e7\u00e3o de um tratamento com um inibidor de checkpoint anti-PD-1 que bloqueia essa evas\u00e3o imunol\u00f3gica com a vacina aumentaria sua efic\u00e1cia.<\/p>\n\n\n\n
Eles implantaram a vacina de tr\u00eas partes em camundongos e, em seguida, injetaram o anti-PD-1 separadamente.<\/p>\n\n\n\n
Os camundongos tratados com a combina\u00e7\u00e3o de vacina em gel e anti-PD-1 mostraram tamanho e n\u00famero de tumor significativamente reduzidos e sobreviveram por uma m\u00e9dia de 40 dias em compara\u00e7\u00e3o com 27 dias para camundongos n\u00e3o tratados e 28 dias para camundongos que receberam anti-PD-1 sozinho .<\/p>\n\n\n\n
Esta sinergia sugeriu que a vacina pode ser melhor usada em combina\u00e7\u00e3o com terapias com inibidores de checkpoint.<\/p>\n\n\n\n
Para imitar como a vacina contra o c\u00e2ncer pode ser administrada a pacientes humanos, a equipe testou sua capacidade de prevenir a recorr\u00eancia do c\u00e2ncer ap\u00f3s a remo\u00e7\u00e3o de um tumor prim\u00e1rio.<\/p>\n\n\n\n
Eles excisaram cirurgicamente os tumores TNBC de camundongos, depois injetaram sua vacina de hidrogel de tr\u00eas partes ou uma vacina l\u00edquida contendo todos os componentes em uma suspens\u00e3o perto do local original do tumor.<\/p>\n\n\n\n
Ambos os grupos tratados tiveram recorr\u00eancia tumoral significativamente menor, mas a vacina em gel produziu crescimento tumoral significativamente mais lento e melhorou a sobrevida.<\/p>\n\n\n\n
A equipe continua a explorar a combina\u00e7\u00e3o de quimioterapia com vacinas contra o c\u00e2ncer e espera melhorar sua efic\u00e1cia antitumoral para outros modelos de tumor de dif\u00edcil tratamento.<\/p>\n\n\n\n
E espera fazer estudos futuros para compreender mais e otimizar o sistema para que ele avance pra testes pr\u00e9-cl\u00ednicos e, eventualmente, pacientes humanos.<\/p>\n\n\n\n
Este trabalho foi apoiado pelo National Institutes of Health, a Wyss Technology Development Fellowship e a National Science Foundation.<\/p>\n\n\n\n
Fontes: Harvard<\/a> \/ Sonoticiaboa<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Pesquisadores do Harvard\u2019s Wyss Institute, da Universidade de Harvard, nos Estados Unidos, desenvolveram e est\u00e3o testando uma vacina personalizada e revolucion\u00e1ria contra o c\u00e2ncer agressivo. Chamada de vacina \u201cimplant\u00e1vel\u201d, do tamanho de uma aspirina, ela \u00e9 colocada perto do local do tumor e evita a quimioterapia no corpo todo. E uma vez aplicada, ela faz […]<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":36365,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"advanced_seo_description":"","jetpack_seo_html_title":"","jetpack_seo_noindex":false,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":""},"categories":[50],"tags":[],"class_list":{"0":"post-36364","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-saude"},"jetpack_featured_media_url":"https:\/\/www.paranapraia.com.br\/wp-content\/uploads\/2022\/02\/vacina-cancer-harvard-close-696x487-1.jpg","jetpack_sharing_enabled":true,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.paranapraia.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36364"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.paranapraia.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.paranapraia.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.paranapraia.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.paranapraia.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=36364"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.paranapraia.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36364\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":36366,"href":"https:\/\/www.paranapraia.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36364\/revisions\/36366"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.paranapraia.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media\/36365"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.paranapraia.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=36364"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.paranapraia.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=36364"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.paranapraia.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=36364"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}