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A hidroxicloroquina foi vista com esperan\u00e7a como um poss\u00edvel tratamento para o coronav\u00edrus em um primeiro momento por causa de um estudo in vitro feito na China cujos resultados haviam sido positivos. Isso significa que o medicamento foi testado com sucesso em laborat\u00f3rio, em cultura de c\u00e9lulas. A pesquisa concluiu que o medicamento inibiu a entrada do v\u00edrus nas c\u00e9lulas e bloqueou o transporte do v\u00edrus entre organelas das c\u00e9lulas (endossomos e endolisossomos) o que, segundo nota t\u00e9cnica da Anvisa (Ag\u00eancia Nacional de Vigil\u00e2ncia Sanit\u00e1ria) sobre o estudo, parece ser a etapa determinante para a libera\u00e7\u00e3o do genoma viral nas c\u00e9lulas no caso do Sars-CoV-2.<\/p>\n\n\n\n
Mas o resultado obtido em um estudo em laborat\u00f3rio n\u00e3o se traduz necessariamente quando aplicado em humanos. E, para concluir de fato se \u00e9 eficaz e seguro nas pessoas, \u00e9 preciso fazer um estudo cl\u00ednico.<\/p>\n\n\n\n
Depois disso, outro estudo publicado na Fran\u00e7a, feito por cientistas da Universidade de Medicina de Marselha, anunciou resultados positivos. A\u00a0pesquisa\u00a0analisou o uso da hidroxicloroquina associada ao uso do antibi\u00f3tico azitromicina, e concluiu que o tratamento com a hidroxicloroquina era associado \u00e0 diminui\u00e7\u00e3o ou desapari\u00e7\u00e3o da carga viral em pacientes com covid-19, e que seu efeito era refor\u00e7ado pela azitromicina.<\/p>\n\n\n\n
Mas a pesquisa foi desacreditada pela comunidade cient\u00edfica. Houve cr\u00edticas ao n\u00famero reduzido de pacientes (apenas 36), \u00e0 compara\u00e7\u00e3o pouco rigorosa entre grupos de pacientes e a maneira como os resultados foram medidos. O estudo n\u00e3o analisou se o paciente melhorou, piorou ou morreu, mas, sim, por quanto tempo o v\u00edrus era detectado em seu corpo. Al\u00e9m disso, a pesquisa foi aceita para a publica\u00e7\u00e3o em apenas 24 horas.<\/p>\n\n\n\n
Outros estudos menores tamb\u00e9m foram publicados, como um na\u00a0China, randomizado e com grupos de controle, e 62 pacientes. Pacientes que recebiam hidroxicloroquina, segundo a pesquisa, tiveram per\u00edodos menores de febre e tosse. A quantidade de pessoas no estudo \u00e9 considerada pequena (estudos mais s\u00f3lidos em geral t\u00eam centenas ou milhares de pacientes), e nenhum deles estava em est\u00e1gio grave. O estudo tampouco foi revisado por pares.<\/p>\n\n\n\n
No Brasil, um\u00a0estudo\u00a0preliminar sobre o uso de cloroquina para tratar pacientes com sintomas de covid-19 foi interrompido depois que 11 pessoas morreram. Segundo os pesquisadores, altas doses do medicamento poderiam levar a quadros severos de arritmia ou batimentos card\u00edacos irregulares. A pesquisa preliminar foi divulgada no medRxiv, um servidor virtual de informa\u00e7\u00f5es da \u00e1rea da sa\u00fade. Mais tarde, no fim de abril, uma vers\u00e3o revisada por pares foi publicada na revista Jama (Journal of American Medical Association), um importante peri\u00f3dico do meio cient\u00edfico. Os cientistas\u00a0recomendaram\u00a0que altas doses de cloroquina n\u00e3o deveriam ser adotadas para pacientes em est\u00e1gio grave de covid-19.<\/p>\n\n\n\n
A FDA, a Anvisa americana, alertou contra o uso de hidroxicloroquina ou cloroquina fora do hospital ou de ensaios cl\u00ednicos por causa de “problemas de arritmia”. “N\u00e3o h\u00e1 provas de que hidroxicloroquina e cloroquina sejam seguras ou eficazes para tratar e prevenir a covil-19”, diz comunicado do \u00f3rg\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n
E, por fim, duas grandes pesquisas recentes foram publicadas em peri\u00f3dicos cient\u00edficos, e as duas jogaram um balde de \u00e1gua fria na hip\u00f3tese de que a hidroxicloroquina poderia ser uma boa solu\u00e7\u00e3o para a covid-19. Ambas foram observacionais \u2014 em outras palavras, feitas com um olhar posterior aos dados de pacientes tratados e, portanto, com poder cient\u00edfico menor que ensaios cl\u00ednicos.<\/p>\n\n\n\n
“Nos estudos observacionais, voc\u00ea volta no passado e verifica o que aconteceu, ou ent\u00e3o vai acompanhando casos sem fazer interven\u00e7\u00f5es”, explica Sim\u00f5es e Silva. ” Esses estudos t\u00eam poder cient\u00edfico um pouco menor. N\u00e3o permitem concluir se um rem\u00e9dio \u00e9 ben\u00e9fico ou n\u00e3o. Os estudos sugerem, e da\u00ed tem que fazer depois um ensaio cl\u00ednico para ter o grau de evid\u00eancia necess\u00e1rio.”<\/p>\n\n\n\n
De qualquer forma, os dois estudos foram com um n\u00famero elevado de pacientes e feito com revis\u00e3o por pares (submeter o trabalho cient\u00edfico ao escrut\u00ednio de um ou mais especialistas do mesmo escal\u00e3o que os autores) de respeitados peri\u00f3dicos cient\u00edficos, e, portanto, s\u00e3o mais robustos do que os estudos menores publicados at\u00e9 ent\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n
Uma das pesquisas foi publicada na segunda (11) na revista Jama (Journal of the American Medical Association). O\u00a0estudo\u00a0com 1.438 pacientes n\u00e3o encontrou redu\u00e7\u00e3o de mortalidade por covid-19 nas pessoas medicadas com hidroxicloroquina. A pesquisa analisou dados de pacientes internados entre 15 de mar\u00e7o e 24 de abril em hospitais da regi\u00e3o metropolitana de Nova York.<\/p>\n\n\n\n
O outro\u00a0estudo\u00a0foi publicado no The New England Journal of Medicine, e examinou 1.376 pacientes que ficaram internados por mais de 24 horas em estados moderados ou graves da doen\u00e7a. Do total, 58,9% foram medicados com a hidroxicloroquina, e o restante n\u00e3o. A pesquisa apontou que n\u00e3o havia evid\u00eancias de que o uso da hidroxicloroquina influenciou na redu\u00e7\u00e3o de mortes ou intuba\u00e7\u00f5es.<\/p>\n\n\n\n
“Ensaios randomizados e controlados de hidroxicloroquina com pacientes com covid-19 s\u00e3o necess\u00e1rios”, concluiu a pesquisa.<\/p>\n\n\n\n
H\u00e1 tantos estudos e confus\u00e3o sobre eles, que um\u00a0levantamento\u00a0feito por pesquisadores dos Estados Unidos e Canad\u00e1 analisou justamente os estudos que j\u00e1 existem sobre a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a dos medicamentos contra a covid-19. Publicado no Journal of Clinical Epidemiology, o trabalho analisou 12 pesquisas j\u00e1 publicadas. Concluiu que a metodologia usada at\u00e9 agora tem sido “muito pobre”.<\/p>\n\n\n\n
“A maior parte dos dados divulgados ou publicados at\u00e9 agora em cloroquina ou hidroxicloroquina, e as pesquisas sobre covid-19 em geral, s\u00e3o imprecisas e correm um risco alto de vi\u00e9s em suas estimativas de efeito. Essa \u00e9 nossa preocupa\u00e7\u00e3o”, diz o estudo.<\/p>\n\n\n\n
Segundo o levantamento, a demanda massiva por evid\u00eancias de tratamento para uma doen\u00e7a nova como a covid-19 pode estar afetando, de modo n\u00e3o intencional, a conduta dos estudos cient\u00edficos. Tamb\u00e9m pode estar afetando os processos de publica\u00e7\u00e3o e de revis\u00e3o por pares.<\/p>\n\n\n\n
“Entendemos as barreiras para executar pesquisas rigorosas quando os sistemas de sa\u00fade est\u00e3o saturados com uma nova doen\u00e7a. No entanto, uma situa\u00e7\u00e3o de emerg\u00eancia de pandemia n\u00e3o transforma m\u00e9todos e dados com problemas em resultados confi\u00e1veis. A pesquisa cl\u00ednica robusta e comparativa que \u00e9 necess\u00e1ria para tomar decis\u00f5es informadas e baseadas em evid\u00eancias segue ausente.”<\/p>\n\n\n\n O motivo pela falta de evid\u00eancias sobre a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a dos medicamentos para a covid-19 \u00e9 a metodologia das pesquisas publicadas at\u00e9 agora.<\/p>\n\n\n\n “Os estudos que temos at\u00e9 agora s\u00e3o pequenos. Alguns sugerem a efic\u00e1cia do medicamento, e outros, o contr\u00e1rio, mostram at\u00e9 efeitos colaterais graves”, diz Ana Cristina Sim\u00f5es e Silva, a professora da UFMG.<\/p>\n\n\n\n “Ainda n\u00e3o temos um estudo de grande porte, confi\u00e1vel, que d\u00ea respaldo ou conclus\u00e3o sobre o medicamento para essa doen\u00e7a. O desenho do estudo \u00e9 extremamente importante para sua conclus\u00e3o. Os mais confi\u00e1veis e bem desenhados ainda est\u00e3o em andamento, sem resultados publicados.”<\/p>\n\n\n\n Por enquanto, diz Cortegiani, o m\u00e9dico intensivista e pesquisador italiano, o que podemos dizer \u00e9 que os dados que temos agora s\u00e3o melhores do que t\u00ednhamos antes, mas ainda n\u00e3o s\u00e3o conclusivos. Em mar\u00e7o, ele publicou uma pesquisa resumindo as evid\u00eancias que se tinha at\u00e9 o momento para a cloroquina como tratamento para a covid-19.<\/p>\n\n\n\n Hoje, “sabemos que talvez o tratamento com hidroxicloroquina n\u00e3o seja capaz de influenciar a mortalidade de pacientes por covid-19, e que possivelmente ministrar o medicamento com [o antibi\u00f3tico] azitromicina pode causar maiores danos”.<\/p>\n\n\n\n Embora as evid\u00eancias mais confi\u00e1veis at\u00e9 agora apontem para essa conclus\u00e3o, isso ainda pode mudar com novas pesquisas, ressalta ele.<\/p>\n\n\n\n Estudos com metodologia mais completa ainda devem ser publicados. H\u00e1 mais de 150\u00a0ensaios\u00a0cient\u00edficos registrados em diversos bancos de dados internacionais envolvendo cloroquina e hidroxicloroquina, sozinhos ou com outros medicamentos como tratamento contra a covid-19.<\/p>\n\n\n\n Nenhuma das pesquisas publicadas at\u00e9 agora atingiu o gold standard <\/em>(o “padr\u00e3o ouro”, no jarg\u00e3o cient\u00edfico) para demonstrar a seguran\u00e7a e efic\u00e1cia de um medicamento.<\/p>\n\n\n\n Esse padr\u00e3o exige um ensaio cl\u00ednico randomizado, ou seja, com integrantes escolhidos de forma aleat\u00f3ria e com vari\u00e1veis controladas, e feito em grande escala. Tamb\u00e9m h\u00e1 outras metodologias que conferem mais legitimidade a um estudo: o duplo-cego, quando nem o paciente nem o examinador sabem o que est\u00e1 sendo usado como vari\u00e1vel, e os grupos de controle, em que se examina uma vari\u00e1vel por vez \u2014 usando, por exemplo, um tratamento padr\u00e3o, um placebo ou nenhum tratamento, em diferentes grupos. “Isso torna o estudo mais robusto e a conclus\u00e3o fica mais confi\u00e1vel”, diz Sim\u00f5es e Silva.<\/p>\n\n\n\n Ter grupos de controle \u00e9 importante para poder comparar resultados de quem recebeu tratamento com os medicamentos, e assim aferir sua efic\u00e1cia e seguran\u00e7a. “Se voc\u00ea tiver efeitos adversos maiores no grupo que recebeu o medicamento em rela\u00e7\u00e3o ao grupo que n\u00e3o recebeu, voc\u00ea consegue medir a seguran\u00e7a das drogas testadas”, explica Cortegiani.<\/p>\n\n\n\n Um ensaio cl\u00ednico randomizado \u00e9 importante porque, do contr\u00e1rio, voc\u00ea n\u00e3o ter\u00e1 certeza que qualquer efeito \u00e9 derivado do tratamento, diz a microbiologista americana-holandesa Elisabeth Bik, consultora em integridade cient\u00edfica que se especializou em analisar publica\u00e7\u00f5es cient\u00edficas.<\/p>\n\n\n\n E Sim\u00f5es e Silva explica por que \u00e9 necess\u00e1rio ter um tamanho amostral grande, de centenas ou milhares de pessoas. “Um tamanho amostral pequeno significa que pode ter tido um vi\u00e9s de sele\u00e7\u00e3o, pegando s\u00f3 pacientes com casos leves, por exemplo, que iam melhorar de qualquer jeito.”<\/p>\n\n\n\n “Quanto mais pacientes, maior a chance da conclus\u00e3o ser correta e poder ser generalizada para a popula\u00e7\u00e3o. Tem um poder estat\u00edstico maior.”<\/p>\n\n\n\n Tamb\u00e9m \u00e9 importante que um estudo cient\u00edfico passe por um processo de revis\u00e3o por pares. Isso consiste em submeter o trabalho cient\u00edfico ao escrut\u00ednio de um ou mais especialistas do mesmo escal\u00e3o que o autor, que fazem coment\u00e1rios ou sugerem a edi\u00e7\u00e3o do trabalho analisado, com arbitragem do editor da publica\u00e7\u00e3o cient\u00edfica. Publica\u00e7\u00f5es sem esse processo s\u00e3o vistos com desconfian\u00e7a por acad\u00eamicos.<\/p>\n\n\n\n “\u00c9 preciso entender que, sem a revis\u00e3o por pares, aquela publica\u00e7\u00e3o consiste apenas na vis\u00e3o do autor sobre as coisas, sem que outros cientistas tenham lido aquilo”, diz Bik.<\/p>\n\n\n\n Al\u00e9m disso, diz ela, “a revis\u00e3o por pares, que normalmente leva meses, est\u00e1 sendo acelerada”. “Todos est\u00e3o sedentos por conhecimento sobre o coronav\u00edrus, mas pular esse processo pode causar mais danos do que o contr\u00e1rio”, afirma.<\/p>\n\n\n\n![\"Cloroquina\"\/](\"https:\/\/ichef.bbci.co.uk\/news\/624\/cpsprodpb\/10298\/production\/_112300266_cloroquina1.jpg\")
Por que n\u00e3o h\u00e1 estudos com conclus\u00e3o definitiva ainda?<\/h2>\n\n\n\n
![\"Testes](\"https:\/\/ichef.bbci.co.uk\/news\/624\/cpsprodpb\/150B8\/production\/_112300268_cloroquina9.jpg\")